帕金森病(PD)又名震顫麻痹，是一種常見的中老年人神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。主要病變在黑質(zhì)和紋狀體。震顫、肌強(qiáng)直及運(yùn)動減少是本病的主要臨床特征。帕金森病是老年人中第四位最常見的神經(jīng)變性疾病。

病因：有關(guān)PD的病因迄今尚不明了，既往的研究表明可能與諸多因素有關(guān)。有人提出幾種假說均有一定證據(jù)，但又有許多不同之處。有學(xué)者指出可能是“多因一果”，如個體易感性與環(huán)境因素相互作用，在年齡老化的基礎(chǔ)上，加之環(huán)境毒素的影響等。近年來，隨著科學(xué)技術(shù)的高速發(fā)展，基礎(chǔ)理論的研究水平不斷提高，對進(jìn)一步闡明PD的發(fā)病機(jī)制有很大裨益，最流行的有：年齡老化、遺傳因素、環(huán)境毒物、感染、氧化應(yīng)激及自由基形成等等。

①年齡老化最常見原因之一，PD的患病率隨年齡增長而變化，老化過程和PD中谷胱甘肽過氧化酶及過氧化氫酶減低；隨年齡增加單胺氧化酶增加、鐵、銅、鈣聚集，黑色素聚集。隨年齡增長發(fā)病率增高，高發(fā)年齡為61～70歲，其后則下降，且其黑質(zhì)、紋狀體多巴胺神經(jīng)元發(fā)生退行性改變，色素顆粒及神經(jīng)細(xì)胞脫失，PD組明顯重于同齡正常組。臨床上才會出現(xiàn)PD的運(yùn)動癥狀。本病癥狀的發(fā)生通常在51～60歲之間，按年齡推斷，如果老化是惟一病因的話，此時多巴胺水平尚未達(dá)到足夠低的程度。因此，年齡老化只是PD病的促發(fā)因素。

②遺傳因素通過對PD患者家系的詳細(xì)調(diào)查，就病因?qū)W而言已廣泛認(rèn)識到本病至少一部分來自遺傳因素。

③環(huán)境毒物人們早已注意到錳中毒、一氧化碳中毒、酚噻嗪、丁酰苯類藥物能產(chǎn)生PD癥狀。

④感染甲型腦炎是后常發(fā)生PD、有些作者認(rèn)為PD與病毒感染有關(guān)。還未明確證實。

⑤氧化應(yīng)激及自由基形成生命物質(zhì)代謝離不開氧、細(xì)胞代謝產(chǎn)生能量需分子氧的逐步還原，整個過程均發(fā)生在線粒體內(nèi)，另外許多其他的酶、例如酪氨酸羥化酶、單胺氧化酶，NADPH-細(xì)胞色素P450降解酶和黃嘌呤氧化酶也是產(chǎn)生或利用活性氧的中介物。還原氧在許多正常狀態(tài)的生物學(xué)過程中具有肯定作用，但形成過多也會損害神經(jīng)細(xì)胞。

總之，PD并非單一因素所致，可能有多種因素參與。遺傳因素可使患病易感性增加，但只有在環(huán)境因素及年齡老化的共同作用下，通過氧化應(yīng)激。線粒體功能衰竭及其他因素等機(jī)制才導(dǎo)致黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元大量變性并導(dǎo)致發(fā)病。

臨床表現(xiàn)：本病發(fā)病年齡在40～70歲之間，起病高峰在50～60歲之前男性多于女性，青年家族病例亦有報道，外傷、情緒低落、過度勞累、寒冷可誘發(fā)本病。起病隱匿、緩慢進(jìn)展，常以少動、遲鈍或姿勢改變?yōu)槭装l(fā)癥狀。逐漸加劇主要有靜止性震顫肌張力增高、運(yùn)動遲緩或運(yùn)動緩慢、自主神經(jīng)障礙。

1.癥狀

（1）早期癥狀患者最早期的癥狀常難以察覺，易被忽略。有人稱之為亞臨床狀態(tài)?；颊呋顒尤狈`活性，少動，逐漸出現(xiàn)脊柱、四肢不易彎曲，隨著病情進(jìn)展表現(xiàn)為步幅變小，前沖說話聲音變小，頸、背、肩部及臀部疼痛、疲勞，瞼裂輕度變寬，呈凝視狀。

（2）典型癥狀

①震顫常為首發(fā)癥狀，占PD80%。特點為靜止性震顫主動運(yùn)動時不明顯。多由一側(cè)上肢的遠(yuǎn)端其他手指其他開始，然后逐漸擴(kuò)展到同側(cè)下肢及對側(cè)上、下肢。下頜、口唇、舌頭及頭部一般均最后受累震顫較為粗大，頻率為4-8次/s4-8Hz，能為意識暫時控制但不持久，激動及疲勞時加重，睡眠時消失。

②肌強(qiáng)直PD患者的肌強(qiáng)直是由于錐體外系性肌張力增高，促動肌與拮抗肌的肌張力都有增高被動運(yùn)動關(guān)節(jié)時始終保持增高阻力類似彎曲軟鉛管的感覺、故稱“鉛管樣強(qiáng)直”；如部分患者合并有震顫，則在伸屈肢體時可感到在均勻的阻力上出現(xiàn)斷續(xù)的停頓，如齒輪在轉(zhuǎn)動一樣，稱為“齒輪樣強(qiáng)直”。由于肌張力增高及不平衡常表現(xiàn)姿勢的異常：呈頭部前傾，軀于前彎上肢前臂內(nèi)收，肘關(guān)節(jié)屈曲，腕關(guān)節(jié)直，掌指關(guān)節(jié)屈曲的特殊姿勢。老年患者肌強(qiáng)直可引起關(guān)節(jié)疼痛，是由于肌張力增高使關(guān)節(jié)的血供受阻所致。

③運(yùn)動遲緩是PD中基底節(jié)功能不全的特征性癥狀，嚴(yán)重時呈現(xiàn)為運(yùn)動不能。表現(xiàn)各種動作緩慢，如系鞋帶穿衣、剃須刷牙等動作緩慢或困難。面部表情少瞬目動作減少甚至消失稱為“面具臉”。起步困難克服慣性的能力下降，停止運(yùn)動困難，改變運(yùn)動姿勢困難一旦邁開腳步的小步伐，雙足擦地而行，稱“小步態(tài)”越走越快，缺乏伴隨的雙臂擺動，軀干前沖，不能立即停止稱“慌張步態(tài)”。遇障礙時步履躊躇或暫停步，以小步幅連同頭部、軀干一起轉(zhuǎn)身繞彎。語言障礙可表現(xiàn)為發(fā)音低、構(gòu)音不清、口吃或重復(fù)語言，稱為“慌張語言”寫字時顫抖歪曲、行距不勻、越寫越小，稱為“小寫癥”。這些特征性的運(yùn)動不良亦可表現(xiàn)為吞咽困難，咀嚼緩慢可表現(xiàn)為緊張或激動，突然發(fā)生一切動作停頓，有如凍僵，稱為凍結(jié)現(xiàn)象，短暫即過。與之相反出現(xiàn)反常運(yùn)動，即短暫解除少動現(xiàn)象而表現(xiàn)正?；顒?，在罕見情況下如應(yīng)急狀態(tài)也有顯著有效的運(yùn)動稱為矛盾運(yùn)動。開-關(guān)現(xiàn)象，系突然的活動不能和突然的活動自如特殊體征可有反復(fù)輕敲眉弓上緣可誘發(fā)眨眼不止兩眼球向上同向凝視及會聚運(yùn)動受限，即動眼危象多見于腦炎后及藥源性帕金森綜合征。

④自主神經(jīng)功能障礙常見唾液分泌過多致流涎皮脂腺過度分泌及出汗增多，使皮膚尤其是面部皮膚油膩血壓偏低易出現(xiàn)體位性低血壓，但很少出現(xiàn)暈厥，以老年患者多見，生化檢查發(fā)現(xiàn)酪氨酸含量減少血漿腎素和醛固酮水平低下有關(guān)。但血鈉正常，提示為周圍的交感神經(jīng)缺陷。患者可頑固性便秘排尿不盡，滴尿，尿失禁等其病理基礎(chǔ)為迷走神經(jīng)背核損害及交感神經(jīng)機(jī)能障礙。

⑤精神障礙常見為抑郁癥，通常輕中度罕見自殺。約40%的PD患者在其病程中有抑郁其特征性表現(xiàn)為厭食睡眠障礙和性欲缺乏。其次為癡呆，其在PD中發(fā)生率為12%～20%且其一級親屬中患有癡呆危險性極高其他癥狀有情感淡漠，思維遲鈍緩慢性格改變可見孤獨自閉等。

2.體征

（1）早期特征性為眨眼率減少，通常健康人眨眼頻率在15～20次/分，而PD患者可減少至5～10次/分。

（2）典型體征

①“紋狀體手”呈掌指關(guān)節(jié)屈曲，近端指間關(guān)節(jié)伸直遠(yuǎn)端指間關(guān)節(jié)屈曲；同時亦可發(fā)生足畸形。

②myerson癥叩出鼻梁或眉間不能抑制瞬目反應(yīng)。

③動眼危象兩眼球間向凝視的強(qiáng)直性痙攣，通常兩眼球上視者常見，側(cè)視及

下視少見，反復(fù)發(fā)作，常常合并有頸、口和肌痙攣。

④開瞼及閉瞼失用不自主的提瞼肌抑制及眼輪匝肌抑制。

（3）不典型體征膝反射變異大，可以正常，亦難于引出，亦可活躍，僅限于單測的PD患者，雙側(cè)膝反射對稱的，呈屈曲性的反射，下額反射和額反射很少增高。

檢查

1.實驗室檢查

（1）常規(guī)檢查一般均在正常范圍，個別可有高脂血癥、糖尿病異常心電圖等改變。

（2）血腦脊液檢查可檢出多巴胺水平降低，其代謝產(chǎn)物高香草酸濃度降低。5-羥色胺的代謝產(chǎn)物與-羥吲哚醋酸含量減低；多巴胺β羥化酶降低；腦脊液中生長抑素明顯降低及-氨基丁酸水平減低等。

（3）分子生物學(xué)檢查生化檢測采用高效液相色譜其他HPLC其他，可檢測到腦脊液及尿中HVA含量降低?；驒z測采用DNA印跡技術(shù)其他southern-blot其他，PCR、DNA序列分析等在少數(shù)家族性PD患者可能會發(fā)現(xiàn)基因突變。

2.輔助檢查

（1）腦CTMRI檢查一般無特征性所見，老年患者可有不同程度腦萎縮、腦室擴(kuò)大，部分患者伴腦腔隙性梗死灶，個別出現(xiàn)基底節(jié)鈣化。近來有學(xué)者證明MRI中PD患者于T1加權(quán)象可見白質(zhì)高信號，且出現(xiàn)于半卵圓中心的前部及側(cè)腦室前角周圍白質(zhì)。

（2）功能顯像檢測采用PET或SPECT與特定的放射性核素檢測。如6-18氟-左旋多巴其他6-FD其他研究多巴胺的代謝可獲得有關(guān)多巴胺受體的密度及親和力的信息，并發(fā)現(xiàn)PD患者腦內(nèi)多巴胺代謝功能顯著降低，在臨床癥狀出現(xiàn)之前即可發(fā)現(xiàn)紋狀體的吸收指數(shù)小于正常。疾病早期可發(fā)現(xiàn)D2型多巴胺受體活性早期超敏其他代償期其他后期低敏其他失代償期其他，以及多巴胺遞質(zhì)合成減少，對早期診斷鑒別診斷及病情進(jìn)展監(jiān)測均有價值。但造價昂貴，尚未廣泛用于臨床實踐中。

（3）相關(guān)檢查5-羥色胺、心電圖、總磷脂、維生素A、腦脊液、脫氧核糖核酸染色。

鑒別診斷：

需與下列原因所致的癥狀相鑒別

1.感染

腦炎后可以出現(xiàn)震顫麻痹綜合征，但其發(fā)病可發(fā)生于任何年齡，若有明確的腦炎史則更可幫助鑒別。

2.中毒

多見于錳或一氧化碳中毒患者往往有一氧化碳中毒史或長期錳接觸史，以后逐漸出現(xiàn)震顫強(qiáng)直等癥狀。

3.藥物

某些藥物如吩噻嗪類可阻斷多巴胺的突觸傳遞而引起震顫、強(qiáng)直等癥狀。另外如利舍平可阻礙多巴胺在軸突末端的儲存，甲基多巴的代謝產(chǎn)物可競爭多巴胺受體，這些藥物可產(chǎn)生震顫麻痹綜合征的癥狀。其服藥史及停藥后癥狀恢復(fù)可資鑒別。

4.外傷

腦震蕩、腦挫裂傷等腦外傷后可引起震顫麻痹綜合征的癥狀，其外傷史可資鑒別。

5.動脈硬化

多半由于腦動脈硬化或多發(fā)性腦梗死后引起其臨床表現(xiàn)除有帕金森綜合征的癥狀外，尚合并有癡呆等原發(fā)病癥狀。